Entwicklung und funktionelle Heterogenität dendritischer Zellen
Dendritische Zellen (DCs) sind eine heterogene Familie professioneller antigenpräsentierender Zellen, die das Bindeglied zwischen angeborener und adaptiver Immunität bilden. Sie erkennen Veränderungen in ihrer Umgebung, nehmen Antigene auf, präsentieren sie und steuern die Differenzierung von T Lymphozyten. Durch diese Funktionen lösen DCs schützende Immunantworten gegen Krankheitserreger aus und verhindern zugleich schädliche Reaktionen auf körpereigene Antigene, Bestandteile der Nahrung und kommensale Mikroorganismen. Diese unterschiedlichen Aufgaben werden von spezialisierten DC Subpopulationen unterschiedlicher Herkunft und mit spezifischen funktionellen Eigenschaften übernommen. Die molekularen Mechanismen, die diese Vielfalt hervorbringen und die Identität der einzelnen DC Populationen bestimmen, sind jedoch noch unzureichend erforscht.
Unsere Forschungsgruppe untersucht, wie Transkriptionsfaktoren und epigenetische Mechanismen die Festlegung und Spezifizierung von DC Vorläuferzellen im Knochenmark steuern. Uns interessiert insbesondere, wie Transkriptionsfaktoren unterschiedliche Entwicklungsprogramme etablieren, die Zugänglichkeit des Chromatins verändern und den Übergang von Vorläuferzellen zu spezialisierten DC Subpopulationen regulieren. Mithilfe genetischer Mausmodelle sowie zellulärer, genomischer und einzelzellbasierter Ansätze möchten wir verstehen, wie diese frühen Entwicklungsprozesse die heterogenen DC Populationen in peripheren Geweben hervorbringen.
Unsere Forschung konzentriert sich auf mehrere verwandte Populationen, darunter plasmazytoide DCs, pDC-like Zellen, cDC2 Subpopulationen und RORγt⁺ DCs. Wir untersuchen, wie ihre Entwicklungsursprünge und molekularen Programme ihre Fähigkeit beeinflussen, die Antworten von T Lymphozyten zu regulieren, die Immuntoleranz aufrechtzuerhalten und Immunantworten gegen Krankheitserreger zu vermitteln. Indem wir die Entwicklung der verschiedenen DC Populationen mit ihrer Immunfunktion verknüpfen, möchten wir verstehen, warum bestimmte DC Subpopulationen unter manchen Bedingungen Toleranz fördern, unter anderen jedoch Entzündungen oder schützende Immunantworten unterstützen. Langfristig könnte unsere Arbeit zeigen, wie Störungen der DC Entwicklung oder DC Spezialisierung die Anfälligkeit für Infektionen erhöhen und zur Entstehung von Allergien, Autoimmunität und chronisch entzündlichen Erkrankungen beitragen.
